本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之二期 臨床試驗取得最終統計結果，其試驗主要療效與次要療 效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效意義 1.事實發生日:112/09/272.公司名稱:康霈生技股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司4.相互持股比例:不適用5.發生緣由:本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之臨床二期試驗(CBL-0202 Phase 2)於2023年9月27日已取得最終臨床統計數據，其統計分析結果顯示，本試驗主要療效指標與次要療效指標在ITT population(意圖治療群體，Intent-to-treatpopulation)與PP population(依計畫書群體，Per-Protocol population)皆達到臨床及統計上顯著有效意義，且與安慰劑組相比，均具有顯著統計差異，本試驗主要療效指標與次要療效指標皆達標。一、臨床試驗設計：(1)試驗計畫名稱：一項2階段、臨床二期、評估CBL-514注射劑減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度之臨床試驗。試驗內容詳情請見：CBL-0202 Stage 1:clinicaltrials.gov/study/NCT04575467?intr=cbl-514&limit=25&page=1&rank=4 (NCT04575467)CBL-0202 Stage 2:clinicaltrials.gov/study/NCT04897412?intr=cbl-514&limit=25&page=1&rank=7 (NCT04897412)(2)試驗目的：評估CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。(3)試驗說明：這是一項經美國食品藥物管理局(US FDA)與澳洲AU EC/TGA核准執行的多國多中心2階段二期臨床試驗，試驗共納入101位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者。a.試驗第一階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 1)：分為4個劑量組別(分別為320毫克、480毫克、640毫克與800毫克)，共納入25位受試者，採單一劑量遞增(singleascending dose)方式收案，每位受試者給予一次CBL-514治療，並於治療後1週、2週及4週追蹤療效及安全性。試驗數據經安全性審查會議(Safety ReviewCommittee)評估CBL-514安全性與耐受度良好，並建議本試驗第二階段的每次治療劑量為不超過600毫克CBL-514足以涵蓋腹部所需治療範圍。b.試驗第二階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 2)：為一隨機分派、單盲、安慰劑組對照的試驗，分為CBL-514與安慰劑2個組別並以2：1隨機分派，試驗共納入76位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者，其中共75位受試者進入試驗接受給藥，包含CBL-514組49位以及安慰劑組26位受試者，根據受試者腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次CBL-514或安慰劑的注射，每次治療劑量最多不超過600毫克(300毫克到600毫克)的CBL-514或同等體積的安慰劑，每次注射間隔為4週，並於完成最後一次注射後的4週和8週追蹤評估療效及安全性，並比較CBL-514用藥組與安慰劑組的療效是否具有統計顯著差異(p(4)試驗階段：二期臨床試驗(5)藥品名稱：CBL-514(6)適應症：減少皮下脂肪 (非手術局部減脂)(7)實際納入人數：第一階段共納入25人;第二階段共納入76人(8)試驗地點/國家：美國與澳洲共5個試驗中心二、意圖治療群組 (Intent-To-Treat,ITT population) 臨床統計結果及說明：(1)第一階段(CBL-0202 Phase 2- Stage 1,NCT04575467) 臨床統計結果及說明：a.主要評估指標：安全性之統計結果CBL-514從劑量320到800毫克一次治療後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應，例如：注射部位紅、腫、溫、痛、瘀青、搔癢，大多可在注射後28天內完全緩解。治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果皆沒有與藥品相關的臨床顯著變化。b.次要評估指標之統計結果及統計意義本試驗針對腹部治療的3組劑量，包含480、640與800毫克進行療效評估。(i)治療前480、640與800毫克組別的治療部位腹部皮下脂肪厚度平均分別為27.85±9.98、28.65±6.30與34.69±10.09毫米。接受CBL-514一次治療後4週，腹部治療部位的皮下脂肪厚度平均可分別減少4.77±2.29毫米(p=0.00375)、4.85±2.02毫米(p=0.00203)與2.98±2.83毫米(p=0.04939)，與治療前相比，三個組別的療效在統計上皆達到顯著有效意義。(ii)治療前480、640與800毫克組別的治療部位腹部皮下脂肪體積平均分別為668.49±239.58、916.93±201.51與1387.50±403.57毫升，接受CBL-514一次治療後4週，腹部治療部位的皮下脂肪體積平均可分別減少114.40±54.88毫升(p=0.00375)、155.20±64.70毫升(p＝0.00203)與119.17±113.11毫升(p=0.04939)，皮下脂肪體積平均可減少的百分比分別為17.94±9.38%(p=0.00541)、17.45±7.39%(p=0.00218)與9.75±8.44%(p=0.03671)，與治療前相比，三個組別的療效在統計上皆達到顯著有效意義。總結：根據臨床統計結果，本試驗第一階段在ITT population與PP population的臨床統計分析結果，其試驗療效指標，皆達到臨床及統計上顯著有效意義，統計結果顯示，給予CBL-514一次治療後4週，480、640與800毫克三個劑量組別皆可顯著減少治療部位腹部皮下脂肪體積與厚度，療效在臨床及統計上皆達到顯著有效意義。(2)第二階段(CBL-0202 Phase 2-Stage 2, NCT04897412)臨床統計結果及說明：a.主要療效評估指標之統計結果及統計意義接受最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪減少至少150毫升的受試者比例，在CBL-514組分別為63.9%(95% CI:46.22%,79.18%)和69.6%(95% CI:47.08%,86.79%)，安慰劑組分別為17.4%(95% CI:4.95%,38.78%)和0.0%。統計結果顯示，與安慰劑組相比，接受CBL-514治療後4週和8週，治療部位皮下脂肪減少至少150毫升的受試者比例均顯著高於安慰劑組(p=0.00054與p在臨床與統計上達到顯著有效意義，本試驗主要療效指標已達標。b.次要療效評估指標之統計結果及統計意義(i)接受最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪減少至少200毫升的受試者比例，在CBL-514組分別為58.3%(95% CI:40.76%,74.49%)和60.9%(95% CI:38.54%,80.29%)，安慰劑組分別為8.7%(95% CI:1.07%,28.04%)和0.0 %。統計結果顯示，與安慰劑組相比，接受CBL-514治療後4週和8週，治療部位皮下脂肪減少至少200毫升的受試者比例均顯著高於安慰劑組(p=0.00012與p=0.00009)，與安慰劑組相比具顯著統計差異，療效在臨床與統計上達到顯著有效意義。(ii)與治療前相比，接受CBL-514最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪體積可分別減少的最小平方均值(LS Mean)為199.80毫升(95% CI:-246.59,-153.02,p與治療前相比，在最後一次治療後4週與8週，相較於安慰劑組，CBL-514組治療部位皮下脂肪體積的最小平方均值(LS mean)差異分別為減少206.62毫升(95% CI:-276.09,-137,16,p-144.28,p統計差異，療效在臨床與統計上達到顯著有效意義。(iii)在CBL-514組別，42.9%的受試者僅需接受1次CBL-514治療即可減少至少150毫升治療部位皮下脂肪，35.7%的受試者僅需接受2次CBL-514治療即可減少至少150毫升治療部位皮下脂肪。c.安全性評估指標之統計結果受試者完成CBL-514至多4次給藥療程後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應，與本試驗第一階段類似。術後的實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果皆沒有與藥品相關的臨床顯著變化。總結：根據臨床統計結果，本試驗第二階段在ITT population與PP population的臨床統計分析結果，其試驗主要療效指標與次要療效指標，皆達到臨床及統計上顯著有效意義，且與安慰劑組相比，均具有顯著統計差異，CBL-514治療後有超過6成的受試者治療部位皮下脂肪可減少至少200毫升以上，PP population(意圖治療群體)統計結果顯示CBL-514治療後平均可減少超過300毫升治療部位皮下脂肪，且藥物安全性與耐受度良好，對於非手術局部減脂具有極佳的療效與安全性優勢。6.因應措施:本公司將於2023年10月11日下午15:00召開線上法說會，說明本試驗案臨床統計結果。7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):(1)研發新藥名稱或代號：CBL-514(2)適應症或用途：A.減少皮下脂肪(非手術局部減脂)B.改善中/重度橘皮組織C.治療罕見疾病竇根氏症(3)預計進行之所有研發階段：A.第一期臨床試驗 (Phase 1)：已完成。B.第二期臨床試驗 (Phase 2)：進行中。C.第三期臨床試驗 (Phase 3)：尚未進行。D.新藥查驗登記審核 (NDA)：尚未進行。(4)目前進行中之研發階段：A.提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：不適用。B.未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。C.已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：本公司新藥CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪之CBL-0202二期臨床試驗最終統計結果，在試驗主要療效指標與次要療效指標皆達標，並達到臨床與統計上顯著有效意義。D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為保障公司及投資人權益，故不宜公開揭露。(5)將再進行之下一研發階段：CBL-514用於減少皮下脂肪(非手術局部減脂)，目前正進行CBL-0204 Phase 2b與CBL-0205 Phase 2b二項臨床試驗。A.預計完成時間：預期2024年Q1完成本試驗最終臨床統計報告(CSR)，惟實際時程將依執行進度調整。B.預計應負擔之義務：無。(6)市場現況：Grand View Research 2021年調查，2030年全球醫美市場預估為3,321億美元，根據Deloitte中國身體塑形市場行業發展白皮書資料推估2030年全球局部減脂市場將超過1,025億美元。由於身體局部的皮下脂肪，包含腹部、大腿、手臂或腰側的皮下脂肪很難透過飲食、運動或藥物減重的方式來減少，且無法選擇只減少特定部位的皮下脂肪，一旦停藥也會很快復胖。因此，若要減少身體特定部位的皮下脂肪(或稱局部脂肪)，且不影響身體其他部位的皮下脂肪或肌肉，就必須透過手術或非手術的局部減脂療程來減少局部脂肪，與減重藥物或縮胃手術不同，無論是手術或非手術局部減脂療程都不會減少體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪。(7)單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學p值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。(8)藥物開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。