本公司用於治療大腸直腸癌之新藥CA102N，通過美國 食品藥物管理局(FDA)人體臨床試驗審查(IND)，准予進行 第二期人體臨床試驗 1.事實發生日:112/10/132.公司名稱:禾伸堂生技股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司4.相互持股比例:不適用5.發生緣由: 本公司用於治療大腸直腸癌(Colorectal Cancer)之新藥CA102N，於美國時間2023年9月11日遞件US FDA申請第二期人體臨床試驗，並於2023年10月12日接獲US FDA通知准予進行該項臨床實驗(台灣時間2023年10月13日)。6.因應措施:無7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項): 一、研發新藥名稱或代號：CA102N 二、用途：CA102N為以本公司「透明質酸藥物傳輸技術平台」(Hyaluronan Drug Delivery, HDD)中的「透明質酸-藥物共軛鍵結技術 (Hyaluronic Acid-Drugs Conjugation, HADC)」，所開發的透 明質酸共軛鍵結藥物，具有多路徑抑制腫瘤細胞生長之藥物作 用機轉，以及標靶特性，用於治療大腸直腸癌。 三、預計進行之所有研發階段： 第二期、第三期人體臨床試驗及新藥查驗登記。 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果： 已經US FDA人體臨床試驗審查，核淮同意進行第二期人體臨床試驗 (二)未通過目的事業主管機關許可，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管機關許可，未來經營方向： 本次核准之第二期人體臨床試驗，預計進行治療效果(Efficacy)評估， 包括疾病無惡化存活期(Progressive free survival)比率、疾病控制 (Disease control)比率、整體存活(Overall response)比率，以及安 全性(Safety)及耐受性(Tolerability)評估，同時完成藥物動力學(PK) 之實驗數據收集。 (四)已投入之累積研發費用： 係屬未來授權談判之資訊，為免影響授權金額，暫不揭露以保障公司及 投資人權益。 五、將再進行之下一研發階段： (一)預計完成時間：本次核准之第二期人體臨床試驗，為隨機、開放式(Open Label)、多國、多中心之設計，規劃於美國、南韓及台灣三地進行，分為 「CA102N合併LONSURF治療」及「Bevacizumab合併LONSURF治療」等兩個試 驗組，針對已經標準療法治療後無效之轉移性大腸直腸癌病人進行招募， 預計本次臨床試驗收案100人，執行期間為2023年Q4~2026年Q3，惟實際完 成時間將依收案狀況作調整。 (二)預計應負擔之義務：CA102N為本公司自主開發之抗癌新藥，且已建立相關專 利佈局，故本項不適用。 六、市場現況：依據世界衛生組織(World Health Organization; WHO)的統計報導， 大腸直腸癌為全世界第三常見的癌症，約佔所有癌症病列的10%，也是癌症相關 死亡的第二大原因；估計2020年全球有超過190萬的新增病列，及超過93萬例的 死亡病列；到2040年，大腸直腸癌的每年新增病例將上升到320萬例(+63%)，每 年因大腸直腸癌死亡的病例將上升到160萬例(+73%)。根據2023年The Business research company發佈的全球大腸直腸癌治療藥物市場評估報告(Colorectal Cancer Drugs Global Market Report 2023)，估計2023年治療大腸直腸癌藥 物全球巿場規模達約142.1億美元，到2027年將達162.2億美元。 目前針對大腸直腸癌的治療，除了以手術切除為主外，會再依據每位患者的腫 瘤大小、發生部位與期別，施予藥物治療及放射線治療；較早期的病人只需要 手術切除，第三期及第四期（或部分第二期）的病人會因病情需要給予術後的 藥物治療；治療大腸直腸癌的藥物主要可分為：抗血管新生因子(Anti-VEGF)藥 物、抗表皮生長因子(Anti-EGFR)藥物、免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitor)、BRAF/MEK抑制劑及傳統化療藥物；常見的治療大腸癌標靶藥物為 Cetuximab(爾必得舒ErbituxR)Bevacizumab(癌思停；AvastinR)、Panitumumab (VectibixR)，由於大腸直腸癌腫瘤細胞具高度異質性，標靶藥物並無法適用於 全部病人，且大腸直腸癌細胞易產生抗藥性的突變，因此，目前之標靶藥物與 化療藥物並未能滿足目前大腸直腸癌之治療市場，大腸直腸癌之治療市場仍亟 需新藥物之加入，以提升大腸直腸癌病人整體之治癒率與存活率。 本公司新藥CA102N以「透明質酸-藥物共軛鍵結技術」，將標靶載體透明質酸與 腫瘤生長抑制藥物Nimesulide共軛結合，為用於治療大腸直腸癌的新穎標靶化 療藥物，其藥物抑癌機轉包括抑制PI3K/Akt/mTOR相關路徑，並可誘導細胞凋亡 與抑制血管新生，並具免疫治療之潛力，市場上尚無此多路徑抑制之相關大腸 直腸癌用藥，且CA120N以透明質酸作為藥物載體，生物相容性高，不會引起身 體的免疫反應，藉由與腫瘤細胞表面CD44 接受體之交互作用而具標靶特性，藉 此可提高腫瘤區域的藥物濃度，且其結合標的的存在較廣泛，使用上不受個體 腫瘤異質性之限制。 CA102N於其Phase Ⅰ臨床實驗中，已證實其安全性高及副作用低；其藥物機轉 與目前大腸直腸癌藥物具治療協同性，與化療藥物併用可降低化療藥物所需的 劑量，同時可增進治療效果，於Phase Ⅰ臨床實驗中進行探索性研究之治療效 果，亦證實於局部晚期或轉移性實體腫瘤或局部晚期或轉移性大腸直腸癌受測 病患中，CA102N合併LONSURF治療較CA102N單一藥物治療具較佳的疾病控制比率 (DCR)，適合與現有之大腸直腸癌化療藥物併用。 七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險， 投資人應審慎判斷謹慎投資。